Генетическая терапия избавляет от «плохого» холестерина
«Плохим» холестерином называют липопротеиновые частицы низкой плотности (ЛПНП), в противоположность липопротеиновым частицам высокой плотности (ЛПВП), которые считают «хорошим» холестерином. «Плохие» и «хорошие» они потому, что их уровень коррелирует с высокой или низкой вероятностью атеросклероза и сопутствующих сердечно-сосудистых болезней. Эти частицы состоят из множества белков-липопротеинов и различных липидных молекул — холестерина, жиров-триглицеридов и других; соотношение между белками и липидами определяет их плотность. Липопротеиновые частицы транспортируют липиды между клетками, тканями и органами. Они постоянно превращаются друг в друга (кроме ЛПНП и ЛПВП есть и другие виды липопротеиновых частиц), какие-то белки и липиды уходят из них, какие-то приходят.
Если говорить о холестерине, то он нужен клеточным мембранам, кроме того, на его основе синтезируются стероидные гормоны и жёлчные кислоты. Клетки способны синтезировать холестерин сами, хотя могут получать его из внешних источников, то есть из пищи. Главный поставщик «внутреннего» холестерина — печень: холестерин, который в ней синтезировался, отправляется в странствие по телу в виде ЛПНП. Клетки, которым нужен дополнительный холестерин, поглощают его с помощью специальных рецепторов. В свою очередь, ЛПВП собирают в себя лишний холестерин из тканей, где его слишком много, а также из других липопротеиновых частиц, и возвращают его в печень (там он превращается в жирные кислоты), надпочечники, яичники и семенники, где он нужен для производства стероидных гормонов. Если по какой-то причине ЛПНП (то есть «плохого» холестерина) становится слишком много, в стенках сосудов формируются липидные отложения — те самые атеросклеротические бляшки. Понизить уровень ЛПНП можно, подавив активность ферментов, участвующих в синтезе нашего собственного холестерина. Печень тогда начнёт давать меньше холестерина на экспорт, и клетки тела, чья потребность в холестерине остаётся высокой, быстро убавят в крови количество ЛПНП. Так действуют статины, мешающие работать ферменту 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазе. Он катализирует синтез мевалоновой кислоты, из которой в дальнейших биохимических реакциях получается холестерин.