Амилоидные образования отделили от «мусора»
С увеличением продолжительности жизни болезнь Альцгеймера стала распространённым заболеванием. При этом нейродегенеративном расстройстве происходит постепенная гибель нейронов и, как следствие, возникает деменция. Точный механизм и причины развития недуга пока не открыты, но известно, что в мозге больных происходит образование амилоидных бляшек — патологических скоплений белка между нейронами, что сопровождается их гибелью.
В структурных особенностях амилоидных отложений исследователи разобрались совсем недавно. Известно, что бляшки состоят из фибрилл — особых нитевидных образований, формируемых амилоидными белками. Но более детальное изучение процесса их образования связано с рядом препятствий. в частности с тем, что в тканях мозга амилоидные фибриллы сосуществуют с другими структурными формами амилоидогенного белка — мономерами, олигомерами (то есть сборками, состоящими из небольшого числа белковых молекул) и протеолитическими фрагментами. Часть этих форм служит «зародышами» для построения новых фибрилл. Анализировать такую смесь довольно трудно, так как, например, при исследовании методом ядерного магнитного резонанса (ЯМР) получается множество спектров, отражающих не только интересующие исследователей фибриллы, но и другие белковые формы. Поэтому специалисты ищут способы, которые бы позволили разделить спектральные сигналы фибрилл и сопутствующих им других структурных форм.
Изображение фибрилл белка Sup35NM при разном увеличении (справа — в укрупнённом масштабе). Фотографии получены с помощью просвечивающего электронного микроскопа в ресурсном центре «Развитие молекулярных и клеточных технологий» Научного парка СПбГУ. Фото из статьи: Kharkov B. B., Podkorytov I. S., Bondarev S. A., Belousov M. V., Salikov V. A., Zhouravleva G. A. and Skrynnikov N. R. (2021), The Role of Rotational Motion in Diffusion NMR Experiments on Supramolecular Assemblies: Application to Sup35NM Fibrils. Angew. Chem. Int. Ed., https://doi.org/10.1002/anie.202102408